FDA公布最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產品分類指南》文件

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近日，美國 FDA 公布了最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產品分類指南》文件。該指南特別關注產品可以被分類為藥品或醫(yī)療器械的情況，還涉及其他產品分類相關問題。FDA建議分類申請者聯(lián)系組合產品辦公室，在分類不明確或有爭議的情況下，確定擬上市產品的分類。

1. 獲得產品正式分類決定的流程

如果產品應分類為藥品、醫(yī)療器械、生物制品還是組合產品尚不明確或存在爭議，申請者可以根據(jù)聯(lián)邦法規(guī)第 21 篇第 3 部分（21 CFR Part 3）的規(guī)定，向組合產品辦公室提交分類認定申請。被認定為信息不完整的申請將被退還至申請者，并要求提供缺少的信息。申請內容完整并被予以備案后，將由 FDA 審查。申請者在分類認定申請中應提出分類建議，并說明其依據(jù)。

組合產品辦公室在分類認定申請備案后，通常 60 天內書面回復申請者產品分類結果。未按期提供書面回復的，則申請者關于產品分類的建議將被認為是最終決定。

分類決定只涉及申請函中所述產品，包括其預期用途或適應癥。如果擬定產品適應癥或成分發(fā)生變化，或者申辦者、FDA 獲得額外信息，顯示產品實現(xiàn)主要預期用途的方式與分類認定申請中描述不同，則可能做出新的決定。

2.FDA 決定產品分類時會考慮什么

FDA 關于產品分類為藥品還是器械分別基于 FD&C 法案第 201（g）和 201（h）條規(guī)定的法定定義，具體如下：

①藥品法定定義：第201（g）條（21 USC 321（g）） 規(guī) 定“藥品”是指：(A) 美國官方藥典、美國官方順勢療法藥典、官方國家處方集，或其任何增訂版認可的產品；以及（B）預期用于診斷、治療、緩解、處理或預防人體或其他動物疾病的產品；以及（C）預期影響人體或其他動物身體結構或任何功能的產品（食物除外）；以及（D）預期用作第（A）、（B）或（C）條所述物質組分的產品。

② 第 201（h） 條（21 USC 321（h））規(guī)定醫(yī)療器械法定定義：“醫(yī)療器械”是指一種儀器、裝置、工具、機器、設備、植入物、體外試劑或其他類似或相關產品，包括組件、部件或配件，其為：（A）官方國家處方集，或美國藥典，或其任何增訂版認可的產品。（B）預期用于診斷疾病或其他病癥，或用于治療、緩解、處理或預防人體或其他動物疾病的產品。（C）預期影響人體或其他動物身體結構或任何功能的產品，不會通過在人體或其他動物體內或體表發(fā)生化學作用實現(xiàn)其主要預期用途，也不依賴于代謝作用實現(xiàn)其主要預期用途。應注意醫(yī)療器械定義著重強調的（C）條款的作用。

申請者應提供所有可用的數(shù)據(jù)，以及可能與分類決定相關的其他信息（無論該數(shù)據(jù)或信息是否支持申請者的優(yōu)選結果）。FDA 分類時重點分析產品實現(xiàn)其主要預期用途的方式。

FDA 就醫(yī)療器械法定定義產生的某些問題的解釋如下：

①器械定義中的“相似或相關產品”

器械定義“是指一種儀器、裝置、工具、機器、設備、植入物、體外試劑或其他類似或相關產品 ”。液體、半流質、凝膠、氣體或粉末狀產品在某些情況下，被適當?shù)卣J為是“類似或相關產品”，可以被分類為器械，只要符合 FD&C 法案第 210（h）條規(guī)定的器械定義的其余部分，包括下文討論的化學作用排除條款。例如，對于用于皮膚上作為屏障的凝膠或粉末、用作空間填充劑的氣體或用于清潔手術器械或隱形眼鏡的液體。

②醫(yī)療器械定義中的“主要預期用途”

不通過化學作用實現(xiàn)主要預期用途，即使是具有化學作用的產品仍可能是醫(yī)療器械。例如可吸收縫線的主要預期用途是縫合組織，其可通過化學作用和代謝活動被身體吸收，但是該吸收作用并非其主要預期用途。因此，盡管有化學作用和代謝活動，可吸收縫線仍可分類為器械。

③醫(yī)療器械定義中的“化學作用”

如果產品“不會通過在人體或其他動物體內或體表”發(fā)生化學作用“實現(xiàn)其主要預期用途”，并在其他方面符合器械定義，產品仍將符合醫(yī)療器械定義。如果產品在分子水平上與身體組分（例如，細胞或組織）相互作用以介導（包括促進或抑制）身體反應，或與外來物質（例如，生物體或化學物質）相互作用以改變該物質與身體的相互作用，則該產品表現(xiàn)出“化學作用”。這種相互作用與醫(yī)學領域中通常理解的術語“藥理作用”一致。

a. 醫(yī)療器械定義中的“體內或體表”

只要化學作用不是發(fā)生在“體內或體表”，即使產品通過化學作用實現(xiàn)其主要預期用途，仍可分類為醫(yī)療器械。例如，用于在使用前清潔手術器械的抗微生物劑的化學作用沒有發(fā)生在體內或體表。僅在體外設備特別是血液透析機內發(fā)生的化學作用、用于在器官運輸容器中保存供體器官進行運輸?shù)倪\輸溶液的化學作用，沒有發(fā)生在體內或體表。

b. 沒有通過在體內或體表發(fā)生化學作用實現(xiàn)其主要預期用途的例子（見表 1）：

表1

產品	說明
腹腔粘連屏障	惰性可生物降解的合成聚合物，可減少術后腹腔內組織和器官的粘連。由這種聚合物組成的物理屏障片，通過組織的物理隔離，而不是通過對周圍組織的藥理作用來減少粘連。
聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)	用作臨時骨間隔物的丙烯酸酯聚合物，由甲基丙烯酸甲酯單體單元構成，在引發(fā)劑存在下進行自由基聚合。作為聚合過程的一部分分子彼此相互作用以產生固體物質，從而物理填充骨空隙。該過程不需要在分子水平上在PMMA和骨之間的相互作用，不被認為在體內或體表發(fā)生化學作用。
局部手術粘合劑	氰基丙烯酸酯是一種丙烯酸樹脂，貼近皮膚組織使用，作為傷口閉合產品的附屬物。這種粘合劑可以粘合到傷口／切口，形成物理上完整的膜幫助皮膚邊緣粘合。當產品結合到組織上時，不顯示藥理作用，因為該結合不會介導身體反應。
金納米顆粒	金納米顆粒注射到腫瘤部位并暴露于電磁能，吸收電磁能量并將其轉化為熱能，熱量被傳遞到周圍的細胞或組織，傳熱導致癌細胞死亡。這種效應不是通過化學作用實現(xiàn)的。
牙科用汞合金	齲齒治療時填充牙齒中空腔的樹脂可以通過共價鍵結合到牙齒上，或者部分依靠分子間作用力從液體或糊劑變成固體形式。這種結合和／或狀態(tài)改變不會介導身體反應，而是產生固定物質填補空腔。不被認為是化學作用。
帶抗菌過濾器的呼吸器面罩	浸入呼吸面罩過濾器中以殺滅使用者可能吸入的微生物的抗微生物產品將顯示藥理作用。但是，面具與使用者臉部接觸，而過濾器不會。因此，在過濾器上發(fā)生的化學作用不是在體內或體表發(fā)生。

3. 同時符合藥品或醫(yī)療器械、生物制品定義，如何分類？

PHS法案第 351（i）條（42 USC 262（i））規(guī)定的生物制品定義是指適用于預防、處理或治療人類疾病或病癥的病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、變應原產品、蛋白質（除化學合成的多肽以外）或類似產品等。符合藥品、醫(yī)療器械和生物制品定義的產品也可以分類為生物制品。

4. 如果產品既符合藥品定義也符合醫(yī)療器械定義。

一般而言，該產品應被分類為器械，除非其屬于特殊類別。例如，用于制備復合正電子發(fā)射斷層掃描藥物的產品被分類為藥品。

5. 兩種組成完全相同的產品可能根據(jù)其主要預期用途進行不同的分類。

例如，如果陰道用產品僅用于提高性交過程的方便性和舒適度，通過減少摩擦（通過機械／物理作用）而不是通過化學作用的潤滑來實現(xiàn)該用途，則其被分類為器械。但是，如果其預期用于改變 pH、控制氣味或預防感染，并且通過上文所述的化學作用實現(xiàn)該用途，則相同的產品可以分類為藥品。

以上是對 FDA 最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產品分類指南》主要內容的介紹。在醫(yī)療器械技術審評時經(jīng)常會遇到產品分類問題，關注國際發(fā)達國家的監(jiān)管法規(guī)，及時了解最新要求，有助于在醫(yī)療器械技術審評工作中，更好地履行技術審評職能，充分發(fā)揮審評優(yōu)勢，更全面地評價醫(yī)療器械的安全性和有效性，從而進一步保證人民群眾用械安全。